Ο Will Turner και η Elizabeth Swann συλλαμβάνονται την ημέρα του γάμου τους επειδή βοήθησαν τον αρχιπειρατή Jack Sparrow. Για να γλιτώσει τη φυλακή ο Turner δέχεται να εντοπίσει τον Jack Sparrow για λογαριασμό του λόρδου Cutler Beckett και της εμπορικής εταιρίας των Ανατολικών Ινδιών, με σκοπό να του αποσπάσει μια μαγεμένη πυξίδα η οποία φανερώνει τις κρυφές επιθυμίες του καθενός. Με αυτό τον τρόπο ο Beckett ελπίζει να μπορέσει να εντοπίσει το 'Σεντούκι του Νεκρού', ένα μυθικό θησαυρό που εξουσιάζει τον καταραμένο πειρατή του βυθού Davy Jones και το πλήρωμα του Ιπτάμενου Ολλανδού, χρησιμοποιώντας τον σαν όπλο για να πατάξει την πειρατεία. Στο μεταξύ, ο Jack Sparrow αναζητεί από μόνος του το 'Σεντούκι του Νεκρού' για να λύσει μια συμφωνία που είχε κάνει με τον Davy Jones και να ελευθερωθεί από μια κατάρα.